vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2020-1-165-173vtio-1157Research ArticleРЕГЕНЕРАТИВНАЯ МЕДИЦИНА И КЛЕТОЧНЫЕ ТЕХНОЛОГИИREGENERATIVE MEDICINE AND CELL TECHNOLOGIESТрансплантация тканевых эквивалентов в лечении некоторых повреждений кожиTissue equivalent transplantation in the treatment of certain skin injuriesФоминыхЕ. М.FominykhE. M.

Москва

Moscow

МитрофановВ. Н.MitrofanovV. N.

Нижний Новгород

Nizhniy Novgorod

ЖивцовО. П.ZhivtsovO. P.

Нижний Новгород

Nizhniy Novgorod

СтручковА. А.StruchkovA. A.

Нижний Новгород

Nizhniy Novgorod

ЗубрицкийВ. Ф.ZubritskiyV. F.

Москва

Moscow

ЛебедеваЮ. Н.LebedevaYu. N.

Москва

Moscow

ВоротелякЕ. А.VorotelyakE. A.

Воротеляк Екатерина Андреевна. 

119334, Москва, ул. Вавилова, д. 26.

Vorotelyak Ekaterina Andreevna. 

26, Vavilova str., Moscow, 119334

vorotelyak@yandex.ruСухановЮ. В.SukhanovYu. V.

Москва

Медицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств»; ФКУЗ «МСЧ МВД России по г. Москве»РоссияMoscow State University of Food Production; Medical unit of the Ministry of Internal Affairs of the Russian FederationRussian FederationФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияPrivolzhskiy Research Medical UniversityRussian FederationМедицинский институт непрерывного образования ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств»РоссияMoscow State University of Food ProductionRussian FederationГлавный клинический госпиталь МВД РФРоссияMain Clinical Hospital of the Ministry of Internal Affairs of the Russian FederationRussian FederationФГБУН «Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияKoltzov Institute of Developmental Biology of Russian Academy of Sciences; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationФГБУН «Институт биологии развития имени Н.К. Кольцова РАН»; ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииRussian Federation202022042020221165173Copyright © Фоминых Е.М., Митрофанов В.Н., Живцов О.П., Стручков А.А., Зубрицкий В.Ф., Лебедева Ю.Н., Воротеляк Е.А., Суханов Ю.В., 20202020Фоминых Е.М., Митрофанов В.Н., Живцов О.П., Стручков А.А., Зубрицкий В.Ф., Лебедева Ю.Н., Воротеляк Е.А., Суханов Ю.В.Fominykh E.M., Mitrofanov V.N., Zhivtsov O.P., Struchkov A.A., Zubritskiy V.F., Lebedeva Y.N., Vorotelyak E.A., Sukhanov Y.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1157

Хронические раны являются распространенной и социально значимой проблемой во всем мире. Золотым стандартом лечения хронических ран является аутодермопластика, однако ее выполнение не всегда возможно у довольно большой группы больных, в том числе из-за высокого риска отторжения аутодермотрансплантата, дефицита донорского материала, нежелания пациента подвергать себя хирургической операции с часто непредсказуемым результатом. Возможным решением проблемы является использование эквивалентов кожи из аллогенного донорского материала. Использование аллогенных (донорских) человеческих клеток позволит восполнить дефицит донорских ресурсов пациента, выполнить закрытие раневого дефекта без нанесения пациенту дополнительного повреждения. В настоящей статье представлен обзор применения в клинических исследованиях и реальной клинической практике зарубежных и отечественных биомедицинских клеточных продуктов. Сделаны выводы об эффективности рассмотренных биомедицинских клеточных продуктов в лечении хронических ран, дана оценка проведенным исследованиям, даны рекомендации по наиболее эффективному использованию аллогенных дерматотропных биомедицинских клеточных продуктов.

Chronic ulcers are a common and socially significant problem worldwide. Autodermoplasty is the gold standard treatment for chronic ulcers. However, it is not always possible to perform this surgical procedure for a rather large group of patients, due to some reasons, which include high risk of autodermotransplant rejection, lack of donor material, and patient’s unwillingness to undergo surgery with an often unpredictable result. A potential solution to the problem is to use skin equivalents from allogeneic donor material. The use of allogeneic (donor) human cells makes it possible to fill the deficit of the patient’s donor resources and close wound without causing additional injury to the patient. This paper provides an overview of the application of foreign and domestic biomedical cell products in clinical trials and real clinical practice. We draw conclusions on the efficiency of the considered biomedical cell products in the treatment of chronic ulcers, evaluate the conducted research, and make recommendations on the most efficient use of allogeneic dermatotropic biomedical cell products.

биомедицинские клеточные продуктыдерматотропные препаратыбиоинженерные конструкцииэквиваленты кожиожогидиабетические язвыдиабетическая стопаММСКкератиноцитыbiomedical cell productsdermatotropic productsbioengineered constructsskin equivalentsburnsdiabetic ulcersdiabetic footmultipotent mesenchymal stromal cellskeratinocytesReferencesAgale SV. Chronic leg ulcers: epidemiology, aetiopathogenesis, and management. Ulcers. 2013; 2013: 1–9.Agale SV. Chronic leg ulcers: epidemiology, aetiopathogenesis, and management. Ulcers. 2013; 2013: 1–9.Хрупкин ВИ, Зубрицкий ВФ, Ивашкин АН, Артемьев АА, Фоминых ЕМ. Дерматопластика раневых дефектов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009: 192.Khrupkin VI, Zubritskiy VF, Ivashkin AN, Artem’ev AA, Fominykh EM. Dermatoplastika ranevykh defectov. M.: GEOTAR-Media, 2009: 192.Ивашкин АН. Восстановление эпителиальных тканей с использованием криоконсервированных жизнеспособных дермотрансплантатов и живого эквивалента кожи [диссертация]. М., 2009.Ivashkin AN. Vosstanovlenie epitelial’nykh tkaney s ispolzovaniem kriokonservirovannykh zhiznesposobnykh dermotransplantatov i zhivogo ekvivalenta kozhi. [Dissertation]. М., 2009.Snyder DL, Sullivan N, Schoelles KM. Technology Assessment Program Prepared for: Agency for Healthcare Research and Quality. Skin Substitutes for Treating Chronic Wounds. Technology Assessment Report: 540 Gaither Road Rockville, Maryland 20850 (FDA) (December 18, 2012).Snyder DL, Sullivan N, Schoelles KM. Technology Assessment Program Prepared for: Agency for Healthcare Research and Quality. Skin Substitutes for Treating Chronic Wounds. Technology Assessment Report: 540 Gaither Road Rockville, Maryland 20850 (FDA) (December 18, 2012).Федоров ДН, Васильев АВ, Иванов АА. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика репаративных процессов в длительно не заживающих ранах. Архив патологии. 2002; 1: 8–11.Fedorov DN, Vasil’ev AV, Ivanov AA. Morfologicheskaya i immunogistokhimicheskaya kharakteristika reparativnykh protsessov v dlitel’no ne zazhivayushchikh ranakh. Arkhiv patologii. 2002; 1: 8–11.Brem H, Sheehan P, Rosenberg HJ, Schneider JS, Boulton AJM. Evidence-based protocol for diabetic foot ulcers. Plast Reconstr Surg. 2006; 117 (7S): 193–209.Brem H, Sheehan P, Rosenberg HJ, Schneider JS, Boulton AJM. Evidence-based protocol for diabetic foot ulcers. Plast Reconstr Surg. 2006; 117 (7S): 193–209.Mat Saad AZ, Khoo TL, Halim AS. Wound bed preparation for chronic diabetic foot ulcers. ISRN Endocrinology. 2013; 1–9.Mat Saad AZ, Khoo TL, Halim AS. Wound bed preparation for chronic diabetic foot ulcers. ISRN Endocrinology. 2013; 1–9.Karr JC. Bilayered skin-substitute technology for the treatment of diabetic foot ulcers: current insights. Chronic Wound Care Management and Research. 2017; 4: 7–16.Karr JC. Bilayered skin-substitute technology for the treatment of diabetic foot ulcers: current insights. Chronic Wound Care Management and Research. 2017; 4: 7–16.Loots MAM, Lamme EN, Mekkes JR, Bos JD, Middelkoop E. Cultured fibroblasts from chronic diabetic wounds on lower extremity (non-insulin-dependent diabetes mellitus) show disturbed proliferation. Arch Dermatol Res. 1999; 291 (2–3): 93–9.Loots MAM, Lamme EN, Mekkes JR, Bos JD, Middelkoop E. Cultured fibroblasts from chronic diabetic wounds on lower extremity (non-insulin-dependent diabetes mellitus) show disturbed proliferation. Arch Dermatol Res. 1999; 291 (2–3): 93–9.Терских ВВ, Васильев АВ, Роговая ОС, Киселева ЕВ, Дашинимаев ЭБ, Ивашкин АН. Клеточный имплантат для восстановления дефектов кожного покрова. Патент РФ № 106528. 29.12.2010.Terskikh VV, Vasil’ev AV, Rogovaya OS, Kiseleva EV, Dashinimaev EB, Ivashkin AN. Kletochniy implantat dlya vosstanovleniya defektov kozhnogo pokrova. RF Patent № 106528. 29.12.2010.Коцлова АА, Биниенко МА, Галилеева АН, Юдинцева НМ, Шеянов СД, Давыденко ВВ и др. Сравнительная оценка эффективности применения эквивалента дермального при нейропатической и нейроишемической формах синдрома диабетической стопы. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2016; 20 (3): 62–71.Kotslova AA, Binienko MA, Galileeva AN, Yudintseva NM, Sheyanov SD, Davydenko VV et al. Sravnitel’naya otsenka effektivnosti primeneniya ekvivalenta dermal’nogo pri neyropaticheskoy i neyroishemicheskoy formakh sindroma diabeticheskoy stopy. Patologiya krovoobrashcheniya i kardiokhirurgiya. 2016; 20 (3): 62–71.Коцлова АА, Биниенко МА, Юдинцева НМ, Блинова МИ, Власов ТД, Давыденко ВВ. Опыт применения дермального эквивалента в комплексном лечении синдрома диабетической стопы. Московский хирургический журнал. 2016; 5 (51): 27–33.Kotslova AA, Binienko MA, Yudintseva NM, Blinova MI, Vlasov TD, Davydenko VV. Opyt primeneniya dermal’nogo ekvivalenta v kompleksnom lechenii sindroma diabeticheskoy stopy. Moskovskiy khirurgicheskiy zhurnal. 2016; 5 (51): 27–33.Cuende N, Rasko JEJ, Koh MBC, Dominici M, Ikonomou L. Cell, tissue and gene products with marketing authorization in 2018 worldwide. Cytotherapy. 2018; 20 (11): 1401–1413.Cuende N, Rasko JEJ, Koh MBC, Dominici M, Ikonomou L. Cell, tissue and gene products with marketing authorization in 2018 worldwide. Cytotherapy. 2018; 20 (11): 1401–1413.Varkey M, Ding J, Tredget EE. Advances in skin substitutes – potential of tissue engineered skin for facilitating anti-fibrotic healing. Funct Biomater. 2015; 6 (3): 547–563.Varkey M, Ding J, Tredget EE. Advances in skin substitutes – potential of tissue engineered skin for facilitating anti-fibrotic healing. Funct Biomater. 2015; 6 (3): 547–563.Edmonds M. European and Australian Apligraf Diabetic Foot Ulcer Study Group. Apligraf in the treatment of neuropathic diabetic foot ulcers. Int J Low Extrem Wounds. 2009; 8 (1): 11–18.Edmonds M. European and Australian Apligraf Diabetic Foot Ulcer Study Group. Apligraf in the treatment of neuropathic diabetic foot ulcers. Int J Low Extrem Wounds. 2009; 8 (1): 11–18.Veves A, Falanga V, Armstrong DG, Sabolinski ML. Apligraf Diabetic Foot Ulcer Study. Graftskin, a human skin equivalent, is effective in the management of noninfected neuropathic diabetic foot ulcers: a prospective randomized multicenter clinical trial. Diabetes Care. 2001; 24 (2): 290–295.Veves A, Falanga V, Armstrong DG, Sabolinski ML. Apligraf Diabetic Foot Ulcer Study. Graftskin, a human skin equivalent, is effective in the management of noninfected neuropathic diabetic foot ulcers: a prospective randomized multicenter clinical trial. Diabetes Care. 2001; 24 (2): 290–295.Marston WA, Hanft J, Norwood P, Pollak R. The efficacy and safety of Dermagraft in improving the healing of chronic diabetic foot ulcers: results of a prospective randomized trial. Diabetes Care. 2003; 26 (6): 1701–1705.Marston WA, Hanft J, Norwood P, Pollak R. The efficacy and safety of Dermagraft in improving the healing of chronic diabetic foot ulcers: results of a prospective randomized trial. Diabetes Care. 2003; 26 (6): 1701–1705.Hanft JR, Surprenant MS. Healing of chronic foot ulcers in diabetic patients treated with a human fibroblastderived dermis. J Foot Ankle Surg. 2002; 41 (5): 291–299.Hanft JR, Surprenant MS. Healing of chronic foot ulcers in diabetic patients treated with a human fibroblastderived dermis. J Foot Ankle Surg. 2002; 41 (5): 291–299.Lev-Tov H, Li CS, Dahle S, Isseroff RR. Cellular versus acellular matrix devices in treatment of diabetic foot ulcers: study protocol for a comparative efficacy randomized controlled trial. Trials. 2013; 14 (1): 8.Lev-Tov H, Li CS, Dahle S, Isseroff RR. Cellular versus acellular matrix devices in treatment of diabetic foot ulcers: study protocol for a comparative efficacy randomized controlled trial. Trials. 2013; 14 (1): 8.Warriner RA, Cardinal M. Human fibroblast-derived dermal substitute: results from a treatment investigational device exemption (TIDE) study in diabetic foot ulcers. Adv Skin Wound Care. 2011; 24 (7): 306–311.Warriner RA, Cardinal M. Human fibroblast-derived dermal substitute: results from a treatment investigational device exemption (TIDE) study in diabetic foot ulcers. Adv Skin Wound Care. 2011; 24 (7): 306–311.Gentzkow GD, Iwasaki SD, Hershon KS, Mengel M, Prendergast JJ, Ricotta JJ et al. Use of Dermagraft, a cultured human dermis, to treat diabetic foot ulcers. Diabetes Care. 1996; 19 (4): 350–354.Gentzkow GD, Iwasaki SD, Hershon KS, Mengel M, Prendergast JJ, Ricotta JJ et al. Use of Dermagraft, a cultured human dermis, to treat diabetic foot ulcers. Diabetes Care. 1996; 19 (4): 350–354.Noordenbos J, Doré C, Hansbrough JF. Safety and efficacy of TransCyte for the treatment of partial-thickness burns. J Burn Care Rehabil. 1999; 20 (4): 275–281.Noordenbos J, Doré C, Hansbrough JF. Safety and efficacy of TransCyte for the treatment of partial-thickness burns. J Burn Care Rehabil. 1999; 20 (4): 275–281.Ehrenreich M., Ruszczak Z. Update on tissue-engineered biological dressings. Tissue Eng. 2006; 12 (9): 2407– 2424.Ehrenreich M., Ruszczak Z. Update on tissue-engineered biological dressings. Tissue Eng. 2006; 12 (9): 2407– 2424.Still J, Glat P, Silverstein P, Griswold J, Mozingo D. The use of a collagen sponge/living cell composite material to treat donor sites in burn patients. Burns. 2003; 29 (8): 837–841.Still J, Glat P, Silverstein P, Griswold J, Mozingo D. The use of a collagen sponge/living cell composite material to treat donor sites in burn patients. Burns. 2003; 29 (8): 837–841.Santema TBK, Poyck PPC, Ubbink DT. Systematic review and meta-analysis of skin substitutes in the treatment of diabetic foot ulcers: Highlights of a Cochrane systematic review. Wound Repair Regen. 2016; 24 (4): 737–744.Santema TBK, Poyck PPC, Ubbink DT. Systematic review and meta-analysis of skin substitutes in the treatment of diabetic foot ulcers: Highlights of a Cochrane systematic review. Wound Repair Regen. 2016; 24 (4): 737–744.Nathoo R, Howe N, Cohen G. Skin substitutes: an overview of the key players in wound management. J Clin Aesthet Dermatol. 2014; 7 (10): 44–48.Nathoo R, Howe N, Cohen G. Skin substitutes: an overview of the key players in wound management. J Clin Aesthet Dermatol. 2014; 7 (10): 44–48.Garwood CS, Steinberg JS, Kim PJ. Bioengineered alternative tissues in diabetic wound healing. Clin Podiatr Med Surg. 2015; 32 (1): 121–133.Garwood CS, Steinberg JS, Kim PJ. Bioengineered alternative tissues in diabetic wound healing. Clin Podiatr Med Surg. 2015; 32 (1): 121–133.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.