vtioВестник трансплантологии и искусственных органовRussian Journal of Transplantology and Artificial Organs1995-1191Academician V.I.Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs", Ministry of Health of the Russian Federation10.15825/1995-1191-2019-3-62-68vtio-1064Research ArticleКлиническая трансплантологияClinical TransplantologyГалектин-3 при отторжении и фиброзе трансплантированного сердцаGalectin-3 in heart transplant rejection and fibrosisШевченкоО. П.ShevchenkoO. P.УлыбышеваА. А.UlybyshevaA. A.

Улыбышева Адэля Анверовна. Адрес: 123182, Москва, ул. Щукинская, д. 1. Тел. (499) 190-38-77.

Ulybysheva Adelya Anverovna. Address: 1, Shchukinskaya str., Moscow, 123182. Tel. (499) 190-38-77

transplant2009@mail.ruГичкунО. Е.GichkunO. E.МожейкоН. П.MozheikoN. P.СтахановаЕ. А.StakhanovaE. A.КванВ. С.KvanV. S.ШевченкоА. О.ShevchenkoA. O.ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет)РоссияV.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovsky University)Russian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian FederationФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр трансплантологии и искусственных органов имени академика В.И. Шумакова» Минздрава России; ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава РоссииРоссияV.I. Shumakov National Medical Research Center of Transplantology and Artificial Organs of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation; I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenovsky University); N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian FederationRussian Federation2019300920192136268Copyright © Шевченко О.П., Улыбышева А.А., Гичкун О.Е., Можейко Н.П., Стаханова Е.А., Кван В.С., Шевченко А.О., 20192019Шевченко О.П., Улыбышева А.А., Гичкун О.Е., Можейко Н.П., Стаханова Е.А., Кван В.С., Шевченко А.О.Shevchenko O.P., Ulybysheva A.A., Gichkun O.E., Mozheiko N.P., Stakhanova E.A., Kvan V.S., Shevchenko A.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.transpl.ru/vtio/article/view/1064

Цель: исследовать содержание галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца и определить потенциальную значимость уровня галектина-3 при остром отторжении и фиброзе трансплантата. Методы. В исследование включены 107 пациентов, ожидающих трансплантацию сердца, в возрасте от 16 до 70 (48 ± 13) лет, из них 90 (84%) мужчин. У 57 пациентов до трансплантации сердца была диагностирована дилатационная кардиомиопатия, у 50 – ишемическая болезнь сердца. Концентрации галектина-3 и плацентарного фактора роста (PlGF) измеряли с помощью иммуноферментного анализа; факторов роста эндотелия сосудов (VEGF-D и VEGF-A), хемоаттрактантного белка макрофагов (MCP-1), факторов роста тромбоцитов (PDGF-BB) и растворимой формы лиганда CD40 (sCD40L) измеряли с использованием мультиплексной технологии. Верификацию острого отторжения и фиброза миокарда трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Концентрация галектина-3 у пациентов c застойной сердечной недостаточностью (15,92 [11,80; 23,65] нг/ мл) была достоверно выше, чем у здоровых лиц (11,08 [7,71; 14,47] нг/мл), р = 0,00, и не зависела от пола, возраста и диагноза до трансплантации. Спустя месяц после трансплантации концентрация галектина-3 была достоверно выше, чем до трансплантации; спустя год уровень галектина-3 снизился до уровня, определяемого до трансплантации (18,71 [13,14; 25,41] нг/мл). К концу первого года после трансплантации уровень галектина-3 был достоверно выше как у пациентов, перенесших 1–2 эпизода, так и у пациентов, перенесших 3 и более эпизодов острого отторжения, в отличие от реципиентов, у которых не было диагностировано отторжение. К концу первого года после трансплантации сердца у пациентов с фиброзом уровень галектина-3 в плазме крови был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов к концу первого года после трансплантации сердца был связан с характером фибротических изменений в миокарде: у пациентов с диффузно-очаговым фиброзом (22,52 [20,98; 26,08] нг/мл) уровень галектина-3 был достоверно выше в сравнении с пациентами без фиброза (15,36 [11,95; 22,42] нг/мл), р = 0,01. Заключение. Уровень галектина-3 в плазме крови реципиентов сердца к концу первого года после трансплантации связан с ранее перенесенными кризами острого отторжения трансплантата, вне зависимости от количества эпизодов отторжения. Повышенный уровень галектина-3 в плазме крови у реципиентов сердца в отдаленные сроки после трансплантации связан с развитием фибротических изменений в миокарде; уровень галектина-3 связан с морфологической характеристикой фиброза трансплантированного сердца (с диффузно-очаговым фиброзом).

Aim

Aim: to study plasma galectin-3 levels in heart recipients and to determine the potential significance of galectin-3 level in acute transplant rejection and fibrosis.

Methods

Methods. The study included 107 heart transplant recipients, aged 16 to 70 (48 ± 13) years, of which 90 (84%) were men. Dilated cardiomyopathy was diagnosed in 57 patients prior to heart transplantation, end-stage ischemic heart disease in 50. Galectin-3 concentrations and placental growth factor (PlGF) were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA); vascular endothelial growth factors (VEGF-D and VEGF-A), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), platelet-derived growth factors (PDGF-BB), and soluble CD40 ligand (sCD40L) were measured using multiplex technology xMAP. Acute graft rejection and myocardial fibrosis were verified through morphological examination of endomyocardial biopsy specimens.

Results

Results. Galectin-3 concentrations in patients with congestive heart failure (15.92 [11.80; 23.65] ng/ ml) were significantly higher than in healthy individuals (11.08 [7.71; 14.47] ng/ml), p = 0.00. No correlation was found between galectin-3 levels and sex, age and pre-transplant diagnosis. A month after transplantation, plasma galectin-3 level was significantly higher than before transplantation; a year later, the levels decreased to pre-transplant levels (18.71 [13.14; 25.41] ng/ml). By the end of the first year after transplantation, the levels were significantly higher both in patients with 1-2 episodes and in the patients after 3 or more episodes of acute rejection, in contrast to recipients who were not diagnosed with rejection. By the end of the first year after heart transplantation in patients with fibrosis, plasma galectin-3 levels were significantly higher than in patients without fibrosis. By the end of the first year after heart transplantation, galectin-3 levels in the recipients were associated with the nature of myocardial fibrosis: in patients with diffuse focal fibrosis (22.52 [20.98; 26.08] ng/ml), plasma concentrations of galectin-3 were significantly higher than in patients without fibrosis (15.36 [11.95; 22.42] ng/ ml, p = 0.01).

Conclusion

Conclusion. Plasma levels of galectin-3 in heart recipients by the end of the first year after transplantation is associated with previous crises of acute graft rejection, irrespective of the number of rejection episodes. Elevated plasma levels of galectin-3 in heart recipients in the long term after transplantation is associated with myocardial fibrosis; galectin-3 levels are associated with the morphological characteristic of fibrosis in the transplanted heart (diffuse focal fibrosis). 

трансплантация сердцабиомаркерыгалектин-3фиброз миокардаотторжениеheart transplantationbiomarkersgalectin-3myocardial fibrosisrejectionReferencesАндрющенко АВ, Арутюнов ГП, Атьков ОЮ, Балахонова ТВ, Баранова ЕИ, Большакова ОО и др. Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание. (2-е издание, переработанное и дополненное). М., 2018. Andryushchenko AV, Arutyunov GP, At’kov OYu, Balakhonova TV, Baranova EI, Bol’shakova OO i dr. Kardiologiya. Natsional’noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie. (2-e izdanie, pererabotannoe i dopolnennoe). M., 2018. [In Russ, English abstract].Андрющенко АВ, Арутюнов ГП, Атьков ОЮ, Балахонова ТВ, Баранова ЕИ, Большакова ОО и др. Кардиология. Национальное руководство. Краткое издание. (2-е издание, переработанное и дополненное). М., 2018. Andryushchenko AV, Arutyunov GP, At’kov OYu, Balakhonova TV, Baranova EI, Bol’shakova OO i dr. Kardiologiya. Natsional’noe rukovodstvo. Kratkoe izdanie. (2-e izdanie, pererabotannoe i dopolnennoe). M., 2018. [In Russ, English abstract].Шевченко АО, Никитина ЕА, Колоскова НН, Шевченко ОП, Готье СВ. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17 (4): 4–11. Shevchenko AO, Nikitina EA, Koloskova NN, Shevchenko OP, Gautier SV. Kontroliruemaja arterial’naja gipertenzija i vyzhivaemost’ bez nezhelatel’nyh sobytij u recipientov serdca. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2018; 17 (4): 4–11. [In Russ, English abstract].Шевченко АО, Никитина ЕА, Колоскова НН, Шевченко ОП, Готье СВ. Контролируемая артериальная гипертензия и выживаемость без нежелательных событий у реципиентов сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17 (4): 4–11. Shevchenko AO, Nikitina EA, Koloskova NN, Shevchenko OP, Gautier SV. Kontroliruemaja arterial’naja gipertenzija i vyzhivaemost’ bez nezhelatel’nyh sobytij u recipientov serdca. Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika. 2018; 17 (4): 4–11. [In Russ, English abstract].Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации оССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (S6): 8–158. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, Begrambekova YuL, Vasyuk YuA, Garganeeva AA i dr. Klinicheskie rekomendatsii oSSN – RKO – RNMOT. Serdechnaya nedostatochnost’: khronicheskaya (KhSN) i ostraya dekompensirovannaya (ODSN). Diagnostika, profilaktika i lechenie. Kardiologiya. 2018; 58 (S6): 8–158. [In Russ, English abstract].Мареев ВЮ, Фомин ИВ, Агеев ФТ, Беграмбекова ЮЛ, Васюк ЮА, Гарганеева АА и др. Клинические рекомендации оССН – РКО – РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018; 58 (S6): 8–158. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, Begrambekova YuL, Vasyuk YuA, Garganeeva AA i dr. Klinicheskie rekomendatsii oSSN – RKO – RNMOT. Serdechnaya nedostatochnost’: khronicheskaya (KhSN) i ostraya dekompensirovannaya (ODSN). Diagnostika, profilaktika i lechenie. Kardiologiya. 2018; 58 (S6): 8–158. [In Russ, English abstract].Patel JK, Kobashigawa JA. Thoracic organ transplantation: Laboratory methods. Methods in Molecular Biology. 2013; 1034: 127–143.Patel JK, Kobashigawa JA. Thoracic organ transplantation: Laboratory methods. Methods in Molecular Biology. 2013; 1034: 127–143.Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M et al. Novel biomarkers of heart failure. Advansed in Clinical Chemistry. 2016. doi: 10.1016/bs.acc.2016.09.002.Savic-Radojevic A, Pljesa-Ercegovac M, Matic M et al. Novel biomarkers of heart failure. Advansed in Clinical Chemistry. 2016. doi: 10.1016/bs.acc.2016.09.002.Драпкина ОМ, Емельянов АВ. Фиброз и фибрилляция предсердий – механизмы и лечение. Артериальная гипертензия. 2013; 19: 487–494. Drapkina OM, Emel’yanov AV. Fibroz i fibrillyatsiya predserdiy – mekhanizmy i lechenie. Arterial’naya gipertenziya. 2013; 19: 487–494. [In Russ, English abstract].Драпкина ОМ, Емельянов АВ. Фиброз и фибрилляция предсердий – механизмы и лечение. Артериальная гипертензия. 2013; 19: 487–494. Drapkina OM, Emel’yanov AV. Fibroz i fibrillyatsiya predserdiy – mekhanizmy i lechenie. Arterial’naya gipertenziya. 2013; 19: 487–494. [In Russ, English abstract].Suarez-Fuentetaja N, Barge-Caballero E, Bayes-Genesis A. Circulating galectin-3 following heart transplant: long-term dynamics and prognostic value. Rev Esp Cardiol. 2018. doi: 10.1016/j.rec.2018.10.0055.Suarez-Fuentetaja N, Barge-Caballero E, Bayes-Genesis A. Circulating galectin-3 following heart transplant: long-term dynamics and prognostic value. Rev Esp Cardiol. 2018. doi: 10.1016/j.rec.2018.10.0055.Meijers WC, van der Velde AR, de Boer RA. ST2 and galectin-3: ready for prime time? EJIFCC. 2016; 3: 238–252.Meijers WC, van der Velde AR, de Boer RA. ST2 and galectin-3: ready for prime time? EJIFCC. 2016; 3: 238–252.Лакомкин СВ, Скворцов АА, Горюнова ТВ, Масенко ВП, Терещенко СН. Галектин-3 – новый маркер диагностики и прогноза хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2012; 3: 45–52. Lakomkin SV, Skvortsov AA, Goryunova TV, Masenko VP, Tereshchenko SN. Galektin-3 – novyy marker diagnostiki i prognoza khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti. Kardiologiya. 2012; 3: 45–52. [In Russ, English abstract].Лакомкин СВ, Скворцов АА, Горюнова ТВ, Масенко ВП, Терещенко СН. Галектин-3 – новый маркер диагностики и прогноза хронической сердечной недостаточности. Кардиология. 2012; 3: 45–52. Lakomkin SV, Skvortsov AA, Goryunova TV, Masenko VP, Tereshchenko SN. Galektin-3 – novyy marker diagnostiki i prognoza khronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti. Kardiologiya. 2012; 3: 45–52. [In Russ, English abstract].Franekova J, Hoskova l, Secnik P, Pazdernik M, Kotrbata M, Kubicek Z, Jabor A. The role of timely measurement of galectin-3, NT-proBNP, cystatin C, and hsTnT in predicting prognosis and heart function after heart transplantation. Clin Chem Lab Med. 2015; 2: 339–344.Franekova J, Hoskova l, Secnik P, Pazdernik M, Kotrbata M, Kubicek Z, Jabor A. The role of timely measurement of galectin-3, NT-proBNP, cystatin C, and hsTnT in predicting prognosis and heart function after heart transplantation. Clin Chem Lab Med. 2015; 2: 339–344.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.